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<p>香港大學李嘉誠醫(yī)學院（港大醫(yī)學院）的研究團隊發(fā)現(xiàn)能消滅癌細胞的CD8+ T細胞會被一種稱為I型干擾素抑制，導致免疫治療對付腫瘤失效。是次發(fā)現(xiàn)為研究改善免疫治療的臨床療效提供了新方向。研究成果已發(fā)表在學術期刊《Cell Reports》</p> <p><br /><strong><span class="h1">研究背景</span></strong></p> <p>&nbsp;</p> <p>免疫治療是一種利用藥物重新啟動免疫系統(tǒng)以對抗疾病的臨床治療方法，也是對付不同癌癥的一線治療。雖然不少病人在接受免疫治療后反應良好，但對大部分病人無效或很快失效?，F(xiàn)時，免疫治療對癌癥的有效反應率只有20%-30%，低反應率的成因或涉大量未知因素，極待研究。</p> <p>&nbsp;</p> <p>正常情況下， CD8+ T細胞會持續(xù)消滅癌細胞，進而抑制腫瘤增生。 但這群T細胞免疫效應功能會漸漸喪失，這種狀態(tài)被稱為&ldquo;T細胞耗竭&rdquo;(exhausted CD8+ T cells，Tex），當T細胞耗竭，腫瘤便能避過免疫系統(tǒng)并失控生長；因此，防止或逆轉(zhuǎn)CD8+ T細胞耗竭是腫瘤免疫治療的主要目標。然而，當T細胞耗竭至完全喪失細胞免疫效應功能，免疫治療亦會失效，導致療效僅得20%-30%。因此，是項研究的最終目標就是揭示完全耗竭并失效的T細胞（terminal Tex）的成因，以控制CD8+ T細胞不會耗竭，為發(fā)現(xiàn)新的免疫治療藥物靶點奠定新基礎。</p> <p>&nbsp;</p> <p><strong><span class="h1">研究發(fā)現(xiàn)</span></strong></p> <p>&nbsp;</p> <p>研究團隊發(fā)現(xiàn)I型干擾素（Type I interferon，IFN-I）[1]在&ldquo;T細胞耗竭&rdquo;的發(fā)展過程中，對腫瘤的免疫治療有著十分不利的影響&mdash;&mdash;對免疫治療失效的癌癥病人，其體內(nèi)具有高水平的IFN-I干擾素訊號。</p> <p>&nbsp;</p> <p>通過對公開資料庫[2]中癌癥病人測序數(shù)據(jù)的分析、體外培養(yǎng)免疫細胞及動物模型實驗，團隊發(fā)現(xiàn)長期而持續(xù)的IFN-I訊號誘發(fā)了脂質(zhì)過氧化（lipid peroxidation，LPO），繼而令CD8+ T細胞完全耗竭，免疫治療最終失效。</p> <p>&nbsp;</p> <p><strong><span class="h1">研究意義</span></strong></p> <p>&nbsp;</p> <p>寧博士及研究團隊發(fā)現(xiàn)對抗腫瘤免疫效應有害的IFN-I-LPO通路可作為一種生物標記，有望用于改善治療方案、實現(xiàn)患者的個人化治療。團隊將繼續(xù)研究IFN-I在改善癌癥病人對免疫治療失效的角色。</p> <p>&nbsp;</p> <p>港大醫(yī)學院生物醫(yī)學學系助理教授寧珖圣博士強調(diào)：&ldquo;是項研究為增強免疫治療的療效開辟了新方向；未來，我們?nèi)孕枰M行臨床試驗，以確定進行IFN-I阻斷治療的適當時間、療效及安全。 &rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p><strong><span class="h1">研究團隊</span></strong></p> <p>&nbsp;</p> <p>是項研究由港大醫(yī)學院生物醫(yī)學學院助理教授寧珖圣博士領導，并擔任通訊作者；博士研究生陳惟馨為第一作者，博士研究生張家銘、研究助理丘兆華與香港科技園技術指導黃漪汶共同完成。其他合作者包括：香港大學化學系及合成化學國家重點實驗室陸振南博士及支志明教授；港大醫(yī)學院生物醫(yī)學學院Dr Javed Asif、黃淵華博士及馬桂宜教授。</p> <p>&nbsp;</p> <blockquote> <p>本文由院校官方新聞直譯，僅供參考，不代表指南者留學態(tài)度觀點。</p> </blockquote>